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HMGB1和RAGE在口腔扁平苔藓中的表达及意义研究

发布时间:2014-09-05 11:03  文章来源:笔耕文化传播
前 言

口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP),是口腔黏膜疾病中最为常见的一种疾病。其患病率约为 0.51%,好发于中年女性,病损大多左右对称,其临床特征为粟粒样大小的白色、灰白色丘疹组成的线条构成网状,环状,树枝状,斑块状病损。病损区粘膜可能正常或发生充血,糜烂,溃疡,萎缩和水疱。本病发病原因不明,治愈后容易复发,有些患者因久病不愈或反复发作而感到极度痛苦。由于其具有一定癌变潜能(恶变率 0.4-10%),世界卫生组织 1972 年将其定为可能的癌前状态。因此,研究口腔扁平苔藓发病机制对于该病的治疗和预防癌变具有重要的意义。
口腔扁平苔藓的病理表现为上皮过度或不全角化层较薄,基底层液化变性以及固有层有密集的淋巴细胞呈带状浸润。颗粒层明显,棘细胞层增生轻或萎缩;上皮钉突呈不规则延长,其下端有时变尖呈锯齿状。基底细胞排列紊乱,基底膜界限模糊不清,基底细胞液化变性明显者可见上皮细胞下水疱形成,偶可见有上皮异常增生。到目前为止,口腔扁平苔藓的病因仍不明确,OLP 具有慢性持续性,免疫抑制功能降低,病损区自生毒性 T 细胞克隆的存在等很多自身免疫疾病的特点[1]。多数研究认为,OLP 发生的病理变化是一种因外源性抗原或改变的自身抗原导致的,由细胞免疫介导的口腔粘膜基底角化细胞慢性免疫破坏性疾病,即OLP 是一种由淋巴细胞介导促进其局部释放的细胞因子的免疫反应在 OLP 的发病中起重要作用[2]。因此,深入探讨 OLP 的免疫发病机理,寻求各种新的治疗方法是 OLP 当前研究的活跃领域。
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材料与方法

1.实验材料
1.1 标本来源
健康对照组 30 例健康人口腔黏膜组织标本及外周血标本来自自愿者捐献,其中男 13 例,女 17 例。年龄在 24~46 岁之间,均无全身及口腔黏膜疾病诊断,肝肾功能正常,排除感染等可能影响免疫状态的情况。
OLP 患者组 30 例 OLP 患者颊部病损区非糜烂黏膜标本及外周血标本来自宁夏医科大学总医院口腔科门诊初次就诊的 OLP 患者(均经病理确诊),其中男12 例,女 18 例,年龄在 28~67 岁之间,均排除合并其他自身免疫性疾病,未接受任何激素和免疫抑制剂治疗,排除感染等可能影响免疫状态的情况。以上患者及志愿者均征得本人同意并签订了知情同意书。两组经过比较性别、年龄存在差异,通过调整到平衡。
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2.实验方法
2.1. 免疫组化实验方法
2.1.1 免疫组化实验前的准备
0.01MPBS(pH7.4)的制备:1 袋溶于 5000ml 蒸馏水中。
0.01Mol/L 柠檬酸盐(pH6.0)抗原修复液的制备:1:100,共配制 1000ml。
2.1.2 切片:将处理好的蜡块固定于切片机上,近远中向连续均匀切片,厚约 4um。
2.1.3 烤片:切片后用防脱蜡的载玻片捞片,将切片置入 60 度恒温干燥箱中烤片,过夜。
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结果....................................... 26-33 

讨 论

OLP是一种常见的口腔黏膜疾病,其主要临床表现为口腔粘膜白色的网状、丘疹、斑块状病损,伴有萎缩、糜烂或溃疡和水疱形成,且具有一定的癌变率(恶变率0.4-10%),世界卫生组织1972年将其定为可能的癌前状态。病理特征以基底细胞液化变性和固有层炎性细胞浸润为主。到目前为止,OLP的病因不明,但许多研究表明,OLP可能是一种由T细胞介导的自身免疫性反应性疾病。
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结 论

本实验通过免疫组化技术检测了正常口腔黏膜,口腔扁平苔藓组织中 HMGB1和 RAGE 的蛋白表达,通过实时荧光定量 PCR 技术检测了正常人和口腔扁平苔藓患者外周血中 HMGB1 和 RAGE 中 mRNA 的表达,根据结果我们得出一下结论:
1. 在 OLP 患者中,HMGB1 高表达,表明 HMGB1 可能是 OLP 发病的一个重要因素。
2. 在 OLP 患者组中,RAGE 的表达量显著增高,表明 RAGE 也是 OLP 发病的一个可能的因素。
3. 在 OLP 患者组中,HMGB1 与 RAGE 的基因表达量及蛋白表达量均呈正相关,表明 HMGB1 和 RAGE 可能协同参与了 OLP 的发病过程,其机制有待于进一步研究。
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参考文献(略)

本文编号:8699


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