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抑制MEK/ERK通路对孤独症模型大鼠病症行为的影响

发布时间:2021-04-08 15:43
  目的探讨抑制MEK/ERK通路对孤独症模型大鼠病症行为的影响。方法大鼠怀孕12.5d后采用一次性腹腔注射丙戊酸钠(VPA)制备孤独症幼大鼠模型。U0126处理组于VPA注射后每天给大鼠口服400μg/kg MEK/ERK通路抑制剂U0126直至断奶。将出生幼鼠分为4组:对照组、VPA处理组、U0126处理组、VPA联合U0126处理组。在幼鼠出生后35d进行社会交往行为检测、神经行为学检测,并分离提取脑组织蛋白通过Western blot分析MEK/ERK通路关键蛋白MEK与ERK表达情况。结果与对照组比较,VPA处理组社会交往能力下降、在中央区活动时间增加、站立次数减少,符合孤独症行为特征;U0126处理组无明显行为学变化;但VPA联合U0126处理组能明显改善VPA处理导致的孤独症行为症状。Western blot结果显示,与对照组比较,VPA处理可增强大鼠前额叶、海马及小脑组织中MEK与ERK磷酸化水平;而VPA联合U0126处理组则能抑制上述脑组织中MEK与ERK磷酸化水平。结论 U0126可改善孤独症模型大鼠的病症行为,机制可能与抑制脑组织中MEK/ERK通路相关。 

【文章来源】:重庆医学. 2015,44(36)北大核心

【文章页数】:4 页

【部分图文】:

抑制MEK/ERK通路对孤独症模型大鼠病症行为的影响


图1各组大鼠的社会交往能力比较

大鼠,幼鼠,处理组,孤独症


▼:P<0.05,与U0126处理组比较。2.2U0126处理明显改善孤独症大鼠的焦虑行为2.2.1U0126处理减少孤独症幼鼠在中央区活动时间行为检测结果表明,对照组幼鼠在中央区活动时间显著低于非中央区,而VPA处理组幼鼠在中央区与非中央区活动时间无显著差异,这一活动方式与正常对照组幼鼠的活动方式存在明显差异。U0126处理组幼鼠的活动方式与对照组幼鼠相比无显著差异;而U0126联合VPA处理组在中央区活动的时间则与VPA处理组相比显著减少,活动方式明显改变(图2、表2)。*:P<0.05;***:P<0.001;ns:差异无统计学意义。图2各组大鼠在中央区活动时间分析2.2.2U0126处理增加孤独症大鼠站立次数检测结果表明,与正常对照组幼鼠相比,VPA处理组幼鼠在5min之内的站立次数显著降低,而VPA联合U0126处理组幼鼠的站立次数则比VPA处理组幼鼠明显增加。见图3、表3。2.3U0126处理抑制孤独症大鼠海马、前额叶皮层和小脑组织的MEK/ERK信号通路Westernblot结果表明(图4),与5066重庆医学2015年12月第44卷第36期

大鼠,次数,处理组,社会交往能力


正常对照组1.13±0.283.87±0.280.000VPA处理组2.88±0.86*2.12±0.86*0.453U0126处理组1.65±0.74△3.35±0.74△0.000VPA联合U0126处理组1.88±1.54*△▼3.12±0.54*△▼0.029P0.0150.025*:P<0.05,与正常对照组比较;△:P<0.05,与VPA处理组比较;▼:P<0.05,与U0126处理组比较。*:P<0.05。图3各组大鼠站立次数分析表3各处理组大鼠的站立时间统计分析结果(x±s,min,n=6)组别正常对照组VPA处理组U0126处理组VPA联合U0126处理组站立时间4.42±0.651.45±0.66*4.00±0.00△2.87±0.33*△▼P0.038*:P<0.05,与正常对照组比较;△:P<0.05,与VPA处理组比较;▼:P<0.05,与U0126处理组比较。图4Westernblot分析各组大鼠前额叶皮层、海马和小脑组织中MEK和ERK表达水平3讨论社会交往实验是检测模型动物社会交往能力的有效实验,检测时,空笼子代表一种新事物,而陌生鼠代表新伙伴。通过分析被检测鼠与空笼子及陌生鼠的接触时间、自我梳理时间来判断其社会交往能力的强弱[8]。本研究中VPA组模型幼鼠的社会交往能力与对照组相比明显减弱,符合孤独症症状。在神经行为学检测实验中,被检测鼠在中央区所待时间的长短反映了其神经兴奋性,正常鼠具有避开中央区、在四周角落中探寻的习惯,而孤独症鼠则相对愿意待在

【参考文献】:
期刊论文
[1]孤独症70年:从Kanner到DSM-V[J]. 陈文雄.  临床儿科杂志. 2013(11)



本文编号:3125827

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