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美沙拉嗪结肠靶向制剂研究进展

发布时间:2020-02-14 22:53
【摘要】:美沙拉嗪是近30年来活动期轻中度溃疡性结肠炎的首选用药,具很好的诱导缓解和维持缓解功效。美沙拉嗪只有以原型形式到达结肠病变部位才能发挥治疗效果,而常规制剂口服后迅速被胃肠吸收经肝脏代谢,易产生腹痛、腹泻、肾毒性等不良反应,仅少量到达结肠,已上市结肠靶向美沙拉嗪则极易在小肠过早释药,结肠定位效果较差,因此新型精确美沙拉嗪结肠靶向制剂的研究至关重要。本文主要综述了近年来美沙拉嗪结肠靶向制剂的研究进展,以期为无毒、生物相容、生物可降解、精准结肠靶向的高剂量美沙拉嗪制剂的开发提供参考依据。
【图文】:

过程图,时控,胶囊,过程


0min),在小肠转运时间相对恒定约3~4h,因此通常将时控型美沙拉嗪释药时滞设计为5~6h[3]。德国辉凌制药公司生产的Pentasa湟[13],是以EC为时滞包材制得0.7~1.0mm颗粒,将颗粒装封于明胶胶囊制得的美沙拉嗪时控胶囊。Pentasa湟口服后迅速崩解,通过调整颗粒粒径大孝EC厚度及渗透性控制释药部位,在整个小肠和结肠缓慢恒速释药,因此结肠累积释药量不足。SchererDDS公司利用凝胶溶胀原理开发的新型时控胶囊PulsincapTM[15],由水不溶性胶囊主体、水溶性囊帽及囊帽外酸不溶性层组成(图1),囊帽主体内含美沙拉嗪药库,胶囊径口为水凝胶塞。酸不溶层可防止水溶性囊帽在胃内溶解,胃空后酸不溶层和水溶性囊帽依次溶解,水凝胶塞吸水膨胀后自动排出胶囊,药物释放。常见水凝胶塞材料有聚甲基丙烯酸甲酯、聚醋酸乙烯酯和聚环氧乙烷等,,释药时滞主要由水凝胶塞插入深浅和体积决定,因此其精准尺寸是PulsincapTM应用的关键。PulsincapTM体系精巧的逐级释药理念克服了传统时控系统时滞差异的影响,在结肠炎症靶点精准释药,减少因胃肠过早释药导致的恶心、腹痛、便血、里急后重等不良反应的发生,是目前应用最广、药效最优的时控型美沙拉嗪。受个体差异、进食状态、时控材料等因素限制较多,目前上市的时控美沙拉嗪制剂较少,常考虑与其他机制结合以开发更理想的结肠靶向美沙拉嗪制剂。图1新型时控胶囊PulsincapTM体内释药过程[16]3菌群触发型人体结肠有400多种常居菌丛,每克结肠内容物有近1010个菌群。利用结肠菌群数量是小肠105的特点设计酶触发型美沙拉嗪结肠靶向制剂,主要包括前药和多糖途径。前药即无药理活性母核衍生物,经自发或体内酶促反应转化为在靶点释放的活?

过程图,过程,结肠,酸溶


沙拉嗪,由含美沙拉嗪和多糖的片芯及3层聚合物涂层组成,最内层为酸溶层EudragitE,最外层为肠溶层EudragitL,中间为防止内外相反电荷层相互作用的HPMC阻隔层[16](图2)。CODESTM口服后受肠溶衣保护在胃内完整,到达小肠后肠溶衣和阻隔层溶解,而酸溶层仅少量渗透和溶胀,进入结肠后片芯内多糖在结肠菌群降解下产生有机酸使系统pH下降,酸溶层溶解,药物释放。CODESTM在pH依赖、时控和菌群触发相结合基础上实现了药物的智能结肠感应释药,是当前美沙拉嗪结肠靶向制剂的重大突破,具很好的应用前景。图2CODESTM体内释药过程[4]5其他5.1压力控释型结肠内容物多、水分少,胃肠蠕动产生暂时性管腔内压,导致结肠内压高于胃肠压力,可利用结肠相对高静压使药物崩解释放[4]。压力型敏感包材有HPMCE-15,EC等,常见压力控释型结肠靶向制剂为胶囊剂,以EC涂布于明胶胶囊内表面,在结肠静压下EC崩解药物释放,EC的厚度、胶囊大小和密度是制剂崩解释药的关键[27]。受压敏材料及结肠特殊生理环境的限制,压力型结肠

【参考文献】

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1 门吉英;高保娇;么兰;张妍妍;;由CPVA-g-PSSS功能接枝微球构建pH依赖型5-ASA结肠定位释药体系[J];过程工程学报;2012年04期

2 王彩霞;张雪竹;李巧云;邹梅娟;;美沙拉嗪时间依赖型结肠定位释药蜡质骨架片的制备[J];中国药剂学杂志(网络版);2014年03期

3 王少静;张学顺;;结肠定位给药系统的体内外评价方法[J];中国新药杂志;2014年12期

4 詹璐璐;尹东东;王杏林;王转;;结肠靶向给药制备技术的研究进展[J];中国新药杂志;2014年16期

5 周洁;朱小宁;张艺;周欣;崔元璐;;口服结肠定位释药系统研究新进展[J];中国新药杂志;2015年04期

【共引文献】

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1 谢向阳;林雯;李e

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